Biologia systemów, biologia systemowa – dziedzina nauki zajmująca się systemami biologicznymi, takimi jak sieci interakcji białek lub sieci ścieżek metabolicznych. Stosuje narzędzia matematyczne, głównie z dziedziny teorii grafów, do badania cech systemów, analizowania właściwości ich komponentów i ich wpływu na działanie całej sieci, oraz modelowania systemów. Łączy informacje zdobywane przez dziedziny nauki takie jak: genomika, transkryptomika, proteomika, lipidomika i metabolomika[1].
Sieci biologiczne
[edytuj | edytuj kod]Interakcje białek
[edytuj | edytuj kod]Jednym z podstawowych rodzajów sieci są sieci przedstawiające interakcje między białkami, które zachodzą w organizmie. Podstawowymi metodami odkrywania interakcji białko-białko są Tandemowa Chromatografia Powinowactwa (ang. Tandem Affinity Purification, TAP)[2], drożdżowy system dwuhybrydowy i metody nazywanej w języku angielskim "protein–fragment complementation assay" (PCA)[3][4]. Sieć wszystkich interakcji białek potencjalnie kodowanych przez dany genom nazywamy interaktomem[5][6]. Popularną bazą danych interakcji białkowych jest baza String.
Interakcje genetyczne
[edytuj | edytuj kod]Mówi się, że między genami A i B zachodzi interakcja, jeśli fenotyp mutanta podwójnego AB nie jest złożeniem fenotypów mutantów A i B. Przeważnie oznacza to, że produkty tych genów należą do tego samego szlaku, w związku z czym uszkodzenie jednego z nich może wpływać na działanie drugiego. Interakcje genetyczne dzielimy na łagodzące i pogarszające. Interakcja łagodząca oznacza, że fentoyp mutanta podwójnego jest lżejszy niż przewidywany sumaryczny fenotyp mutantów pojedynczych; sytuacja taka może przykładowo zachodzić, kiedy geny leżą w tym samym szlaku, jeden wyżej od drugiego, i mutacja genu leżącego wyżej całkowicie unieruchamia szlak, w związku z czym mutacja drugiego w niczym nie zmienia fenotypu mutanta. Interakcja pogarszająca, zwana też syntetyczną, oznacza, że fenotyp mutanta podwójnego jest cięższy niż sumaryczny fenotyp mutantów pojedynczych; może się tak zdarzyć, kiedy np. brak produktu genu A może być rekompensowany produktem genu B i odwrotnie, ale uszkodzenie ich obu sprawia, że cały szlak zostaje uszkodzony. Interakcje genetyczne bada się przeważnie badając fenotypy pojedynczych i podwójnych mutantów. Analiza sieci interakcji genetycznych umożliwia m.in. wnioskowanie o funkcji genu na podstawie funkcji genów, z którymi wchodzi w interakcje[7].
Sieci metaboliczne
[edytuj | edytuj kod]Sieci metaboliczne składają się ze szlaków metabolicznych; ilustrują kolejne reakcje, którym poddawane są metabolity i podają katalizujące je enzymy. Popularną bazą danych zawierającą m.in. sieci metaboliczne jest KEGG.
Zastosowania
[edytuj | edytuj kod]Biologia systemów znajduje wiele zastosowań we współczesnej nauce. Umożliwia poznawanie funkcji genów poprzez analizę genów, z którymi wchodzą w interakcje. Pozwala na analizowanie wpływu pojedynczego komponentu sieci na całą sieć - dzięki temu możemy wnioskować, jaki wpływ będzie miała mutacja pojedynczego genu na zachowanie całej komórki albo na jakie szlaki metaboliczne wpłynie uszkodzenie danego białka (np. podczas choroby lub w ramach opracowywanej terapii). Potencjalnie stwarza dodatkowe możliwości dla medycyny - analizując sieci możemy dowiedzieć się, jakie kompotenty są kluczowe w ich działaniu, i w związku z tym działanie których jest niezbędne dla przywrócenia poprawnego funkcjonowania uszkodzonym systemom[8].
Przypisy
[edytuj | edytuj kod]- ↑ Hiroaki Kitano , Systems biology: a brief overview, „Science”, 295 (5560), 2002, s. 1662–1664, DOI: 10.1126/science.1069492, PMID: 11872829 [dostęp 2021-04-17] (ang.).
- ↑ G. Rigaut i inni, A generic protein purification method for protein complex characterization and proteome exploration, „Nature Biotechnology”, 17 (10), 1999, s. 1030–1032, DOI: 10.1038/13732, PMID: 10504710 [dostęp 2021-04-17] (ang.).
- ↑ Joelle N. Pelletier, Ingrid Remy: Protein-Fragment Complementation Assays: A General Strategy for the in vivo Detection of Protein-Protein Interactions. The Association of Biomolecular Resource Facilities, 20 stycznia 1998. [dostęp 2015-05-18]. [zarchiwizowane z tego adresu (2006-12-18)]. (ang.).
- ↑ Ingrid Remy , F.X. Campbell-Valois , Stephen W. Michnick , Detection of protein-protein interactions using a simple survival protein-fragment complementation assay based on the enzyme dihydrofolate reductase, „Nature Protocols”, 2 (9), 2007, s. 2120–2125, DOI: 10.1038/nprot.2007.266, PMID: 17853867 [dostęp 2021-04-17] (ang.).
- ↑ C. Sanchez i inni, Grasping at molecular interactions and genetic networks in Drosophila melanogaster using FlyNets, an Internet database, „Nucleic Acids Research”, 27 (1), 1999, s. 89–94, DOI: 10.1093/nar/27.1.89, PMID: 9847149, PMCID: PMC148104 [dostęp 2021-04-17] (ang.).
- ↑ P. Mackiewicz, J. Zakrzewska-Czerwińska. Genomika – dziedzina wiedzy XXI wieku. „Biotechnologia”. 3, s. 18, 2005. [dostęp 2015-05-18].
- ↑ Interakcje genetyczne. Instytut Genetyki i Biotechnologii UW. [dostęp 2015-05-18].
- ↑ Leroy Hood i inni, Systems biology and new technologies enable predictive and preventative medicine, „Science”, 306 (5696), 2004, s. 640–643, DOI: 10.1126/science.1104635, PMID: 15499008 [dostęp 2021-04-17] (ang.).