| Identyfikacja | |
| Inne nazwy i oznaczenia |
Mylotarg |
|---|---|
| numer CAS | |
| DrugBank | |
| Klasyfikacja medyczna | |
| ATC | |
Gemtuzumab ozogamycyny — lek cytostatyczny, stosowany dawniej w leczeniu ostrej białaczki szpikowej u pacjentów z dodatnimi wynikami badań w kierunku receptorów CD33, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym kursie leczenia oraz którzy nie kwalifikowali się do innych typów intensywnej chemioterapii. W dniu 18 października 2000 został oznaczony jako sierocy produkt leczniczy do leczenia ostrej białaczki szpikowej.
Mechanizm działania
[edytuj | edytuj kod]Gemtuzumab ozogamycyny jest substancją cytotoksyczną, która jest połączona z przeciwciałem monoklonalnym. Część substancji czynnej będąca przeciwciałem monoklonalnym (gemtuzumab) została zaprojektowana w taki sposób, aby wiązała się z CD33 – antygenem występującym na powierzchni komórek ostrej białaczki szpikowej u około 80% pacjentów. Gdy przeciwciało przyłącza się do CD33, komórka wchłania to przeciwciało wraz z przyłączoną do niego substancją cytotoksyczną. Wewnątrz komórki uwalniana jest substancja cytotoksyczna o nazwie kalicheamycyna. Następnie kalicheamicyna niszczy DNA komórek białaczkowych, co ostatecznie prowadzi do ich zniszczenia[1].
Działania niepożądane
[edytuj | edytuj kod]- ciężka i długotrwała supresja szpiku
- spadek liczby leukocytów i trombocytów
- problemy dotyczące wątroby
- działania niepożądane związane z wlewem dożylnym jak dreszcze, gorączka i spadek ciśnienia tętniczego[2]
Wycofanie z rynku
[edytuj | edytuj kod]20 września 2007 Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) przy Unii Europejskiej wydał negatywną opinię, zalecając odmowę dopuszczenia do obrotu gemtuzumabu przeznaczonego do leczenia ostrej białaczki szpikowej. Wnioskodawca zwrócił się o ponowne rozpatrzenie opinii. CHMP uczynił to i 24 stycznia 2008 potwierdził zalecenie odmowy dopuszczenia do obrotu[3]. 21 czerwca 2010 ze względu na rosnące obawy co do profilu bezpieczeństwa i nieudowodnioną skuteczność gemtuzumab został wycofany z rynku przez firmę Pfizer[4][5]. Zgodnie z dokumentem Europejskiej Agencji Leków (EMA - ang. European Medicines Agency) z 2018 r.[6] produkt jest aktualnie dopuszczony do obrotu na terenie Unii Europejskiej. Podstawą decyzji był fakt wykazania, że gemtuzumab ozogamycyny (produkt leczniczy Mylotarg) podawany w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną, wydłuża czas przeżycia pacjentów bez nawrotu choroby nowotworowej nawet o 8 miesięcy. Działania niepożądane związane z lekiem (mimo że niektóre z nich mogą być poważne) uznano za akceptowalne wobec ciężkości stanu pacjenta. Gemtuzumab ozogamycyny (produkt leczniczy Mylotarg) jest aktualnie wskazany do stosowania w skojarzeniu z daunorubicyną (DNR) i cytarabiną (AraC) w leczeniu pacjentów w wieku 15 lat i starszych z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową z ekspresją antygenu CD-33 (AML, ang. acute myeloid leukaemia) de novo, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL, ang. acute promyelocytic leukaemia).
Przypisy
[edytuj | edytuj kod]- ↑ JK. Lamba, S. Pounds, X. Cao, JR. Downing i inni. Coding polymorphisms in CD33 and response to gemtuzumab ozogamicin in pediatric patients with AML: a pilot study.. „Leukemia”. 23 (2), s. 402-4, Feb 2009. DOI: 10.1038/leu.2008.185. PMID: 18615103.
- ↑ M. Jadhav, B. Cushing, O. Ozdemir, A. Mohamed i inni. Clonal trisomy 11 in a child with acute leukemia: G banding vs. FISH. „Med Pediatr Oncol”. 37 (5), s. 475-6, Nov 2001. PMID: 11745878.
- ↑ Europejska Agencja Leków: Pytania i odpowiedzi dotyczące zalecenia odmowy przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dotyczące preparatu Mylotarg. Londyn, 24 stycznia 2008. [dostęp 2010-09-21].
- ↑ Roxanne Nelson: Gemtuzumab Voluntarily Withdrawn From US Market. [dostęp 2010-09-21]. (ang.).
- ↑ FDA, Erica Jefferson: FDA: Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market. [dostęp 2010-09-21]. (ang.).
- ↑ Human medicines European public assessment report (EPAR): Mylotarg, gemtuzumab ozogamicin, Leukemia, Myeloid, Acute, Date of authorisation: 19/04/2018, Revision: 3, Status: Authorised, „Case Medical Research”, 2019, DOI: 10.31525/cmr-838f19, ISSN 2643-4652 [dostęp 2019-08-13].
Bibliografia
[edytuj | edytuj kod]- D. Sayar, Y. Burstein, B. Bielorai, A. Toren i inni. Upfront use of gemtuzumab ozogamicin in young children with CD33-positive AML.. „Pediatr Blood Cancer”. 55 (1), s. 183-5, Jul 2010. DOI: 10.1002/pbc.22404. PMID: 20310000.
- T. Ando, N. Mitani, K. Matsunaga, T. Nakazora i inni. Gemtuzumab ozogamicin therapy for isolated extramedullary AML relapse after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation.. „Tohoku J Exp Med”. 220 (2), s. 121-6, 2010. DOI: 10.1620/tjem.220.121. PMID: 20139663.
- Y. Hirayama, T. Terui, K. Koike, H. Neda i inni. Successful induction of complete remission by gemtuzumab ozogamicin following chemotherapy in three patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. „Rinsho Ketsueki”. 50 (8), s. 663-5, Aug 2009. PMID: 19915382.
